糖异生

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作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-01-10

作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-01-10

糖异生是一种代谢途径,导致非碳水化合物碳底物(例如乳酸、甘油和生糖氨基酸)产生葡萄糖。

本文将讨论糖异生的过程以及相关的临床情况。

糖异生概述

图 1 – 糖异生途径概述

糖异生过程

糖异生发生在禁食约 8 小时后,此时肝糖原储存开始耗尽,需要替代的葡萄糖来源。它主要发生在肝脏中,少量发生在肾脏皮质中。

主要有以下三个前兆:

  • 通过科里循环锻炼肌肉和红细胞时无氧糖酵解产生的乳酸
  • 脂肪组织中甘油三酯分解释放出甘油
  • 氨基酸(主要是丙氨酸)。

图 2 – 科里循环图,显示肌肉如何产生乳酸,然后用于糖异生。

糖异生与糖酵解有密切关系糖酵解是葡萄糖的分解,而糖异生是葡萄糖的产生。然而,它不仅仅是糖酵解的逆过程,因为糖酵解中有不可逆的步骤。

为了避免这种情况,更多的酶在糖异生中很重要:

  • 磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 ( PEPCK ) 将草酰乙酸转化为磷酸烯醇丙酮酸。
  • 果糖 1,6-二磷酸酶将果糖 1,6-二磷酸转化为果糖 6-磷酸。
  • 6-磷酸葡萄糖酶将6-磷酸葡萄糖转化为葡萄糖。

图 3 – 图表展示了糖异生和糖酵解中不同的 3 个步骤。

荷尔蒙控制

与糖酵解一样,这个过程受到激素的严格控制以调节血糖。胰高血糖素皮质醇等应激激素会上调 PEPCK 和果糖 1,6-二磷酸酶,以刺激糖异生。

然而,在进食状态下,高能状态的糖异生会通过抑制 PEPCK 和果糖 1,6-二磷酸酶而减少。

临床相关性 -糖尿病

糖异生是糖尿病患者出现高血糖的主要原因之一 ,因为细胞“感觉”缺乏营养,因此会发出激素信号,通过糖异生增加血液中的葡萄糖水平。

临床相关性 – 酒精相关的低血糖

酗酒会改变NAD+/NADH 比率,导致 NADH 过量。这会抑制提供 ATP 的脂肪酸氧化,并有利于丙酮酸到乳酸的反应,从而耗尽糖异生的丙酮酸供应并导致低血糖。这会导致肝糖原耗竭以及酒精介导的糖异生抑制,这在营养不良的酗酒者中很常见。