自身免疫

为了使免疫系统保护身体免受病原体侵害，免疫细胞相互作用以识别外来抗原的存在。这些外来抗原是 危险信号。

正常情况下，免疫细胞仅对外源抗原产生反应，而展示自身抗原的健康细胞不会触发免疫反应。免疫耐受是指免疫系统对自身抗原无反应。这对于避免健康组织的炎症反应至关重要。当免疫耐受性崩溃时，就会出现自身免疫。

在本文中，我们将考虑维持免疫耐受的机制，并将讨论这些机制失败的后果。

免疫耐受机制

先天免疫系统通过识别常见的致病特征，针对其识别为外来的任何物质提供非特异性保护。相反，适应性免疫系统是特异性的，每个B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞受体都能识别独特的外来抗原。 B 和 T 淋巴细胞受体的多样性使免疫系统能够识别多种病原体。然而，它不可避免地导致自身反应性淋巴细胞的产生。  

中心公差

为了防止淋巴细胞自身反应造成损害，有多种检查点可以维持免疫耐受。中央公差是第一个检查点。这是初级淋巴器官（即骨髓和胸腺）中自身反应性 B 和 T 淋巴细胞被破坏的过程。

例如，在胸腺中发育的 T 淋巴细胞暴露于来自一系列组织的自身抗原，例如来自肝脏、胰腺和甲状腺的蛋白质。这“教育”了它们有关自身抗原的知识。带有与自身抗原强烈反应的受体的 T 淋巴细胞会通过称为负选择的过程被破坏。 只有那些不与自身抗原发生强烈反应的细胞才能增殖并让胸腺在全身循环。

作者：ImmCarle64 [CC-4.0] 通过维基共享资源

图 1 – T 细胞的阴性选择

周边容差

虽然中枢耐受会破坏大多数自身反应性淋巴细胞，但这并不是一个完美的过程。一些自身反应性淋巴细胞逃脱阴性选择并进入循环，除非它们在外周组织中被破坏或抑制，否则它们会导致组织损伤。因此，外周耐受是尝试预防自身免疫的下一个检查点。

它包括通过细胞凋亡删除自身反应性淋巴细胞、通过调节性 T 细胞（Treg——一种具有免疫抑制作用的特定类型 T 淋巴细胞）抑制自身反应性淋巴细胞，以及诱导无反应性（使淋巴细胞对自身抗原无反应）。

有趣的是，Tregs在怀孕期间维持母体免疫耐受，在保护具有外来父源抗原的胎儿免受免疫攻击方面也发挥着至关重要的作用。

免疫耐受丧失

尽管有所有这些检查点，有些人仍然会患上自身免疫性疾病。这些被认为是由于遗传和环境因素的结合而产生的。 一些主要风险因素包括：

• 遗传易感性——自身免疫性疾病通常在家族中遗传，其中一半的遗传易感性由人类白细胞抗原 (HLA) 基因家族造成。
• 女性——许多自身免疫性疾病在育龄女性中更为常见，这表明雌激素可能会影响免疫反应。
• Treg 反应受损——在某些自身免疫性疾病中，Treg 数量可能较低或功能受损。
• 感染——感染可能会引发自身免疫性疾病。一个有趣的机制是分子拟态，其中免疫系统无法区分某些结构与自身抗原相似的外来抗原，并且也会攻击自身抗原。

临床相关性 -分子拟态

分子拟态的临床例子包括：

• 风湿热——A 族链球菌感染（如链球菌性咽喉炎或猩红热）后出现风湿热。这是由于针对细菌产生的抗体与心脏中结构相似的自身蛋白质发生交叉反应。
• 吉兰-巴雷综合征– 通常继发空肠弯曲菌胃肠炎，抗体与神经细胞膜成分发生交叉反应。

作者：Estraya [CC-2.5]，来自维基共享资源

图 2 – 猩红热的特征性皮疹

自身免疫的特点

自身免疫性疾病/自身免疫影响约 5% 的人口，包括从类风湿性关节炎到恶性贫血等 80 多种病症。尽管存在明显的例外，但自身免疫性疾病往往具有某些共同特征。这些包括：

• HLA遗传关联
• 女性发病率较高
• 发病于青年期或中年
• 可检测的自身抗体水平
• 对免疫抑制治疗有积极反应
• 症状严重程度波动，有突然发作和缓解的情况

自身免疫性疾病的范围从器官特异性到非器官特异性，具体取决于免疫系统攻击的自身抗原是仅存在于特定组织中还是广泛分布于全身。

例如， 桥本氏甲状腺炎是一种典型的器官特异性病症，自身免疫反应仅限于甲状腺。在这种情况下，存在抗TPO抗体。另一方面是系统性红斑狼疮 (SLE)。

系统性红斑狼疮(SLE) 是一种由自身抗体引起的全身性疾病。这些目标结构几乎存在于所有细胞类型中，例如双链 DNA。因此，系统性红斑狼疮会引起一系列看似不相关且非特异性的症状，这使得诊断变得困难。

作者：DoktorInternet [CC-4.0]，来自 Wikimedia Commons

图 3 – SLE 的特征性皮疹