超敏反应

starstarstarstarstar
356345 条评价

作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-05-05

作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-05-05

超敏反应是免疫系统对通常不会触发免疫反应的抗原的过度反应。抗原可能是大多数人会忽略的东西,比如花生。或者,它可能源自身体。无论哪种情况,损害和临床症状都是由身体对物质的反应引起的,而不是由物质本身引起的。

个体对这些反应的脆弱性可能与遗传有关。对无害抗原的过度反应与T 辅助细胞膜CD 区域的变化有关,这解释了为什么像花生过敏这样的反应通常会在家庭中发生。对自身抗原的过度反应通常是由于中枢耐受性失败所致,这也可能具有遗传特征。

与许多免疫反应的情况一样,超敏反应需要免疫系统与抗原的两次单独的相互作用。抗原第一次进入体内时,会被抗原呈递细胞(例如巨噬细胞或树突状细胞)拾取。然后它被带到最近的淋巴结,在那里被呈递给初始 T 细胞。抗原与 T 细胞以及共刺激分子的交联可以导致 T 细胞的激活。随后,T 细胞分化为“引发的”Th1、Th2 或 Th17 细胞。它们对该抗原具有特异性,如果再次遇到抗原,可以刺激进一步的免疫反应。第二次会面可能会导致过敏反应。

超敏反应的类型

根据Coombs和Gell分类,过敏反应主要有四种类型。

类型1

在 1 型超敏反应中,肥大细胞活化是由 IgE 抗体的分泌诱导的。最初接触抗原会引起 Th2 细胞的启动。这些 Th2 细胞释放 IL-4 导致 B 细胞将其 IgM 抗体的产生转变为抗原特异性 IgE 抗体。 IgE 抗体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合,使它们对抗原敏感。

当抗原再次进入体内时,它会与与致敏细胞结合的IgE交联。这导致预制介质的释放,包括组胺、白三烯和前列腺素。这些介质刺激广泛的血管舒张、支气管收缩和血管内皮的通透性增加。

反应可分为两个阶段——即时阶段和晚期阶段。立即阶段涉及释放预先形成的介质,引起免疫反应。 8-12 小时后的后期反应,即刻释放的细胞因子会激活嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞,即使抗原不再存在。

图像显示 1 型超敏反应中过敏原/抗原介导的肥大细胞脱颗粒

图 1 – 肥大细胞脱颗粒

 

临床相关性 -过敏反应

过敏反应是对抗原的全身反应,导致支气管收缩和血管舒张。这会导致氧气输送下降,并可能导致过敏性休克,甚至可能导致死亡。通常用以下方法治疗:

  • 肾上腺素:扩张细支气管并收缩血管
  • 抗组胺药:减少组胺的炎症作用
  • 皮质类固醇:减少全身炎症

2型

2 型超敏反应是由针对细胞表面抗原的抗体介导的。当这些抗原被呈递给 T 细胞时,免疫反应就会启动,针对抗原所附着的细胞。

与细胞结合的抗体可以激活补体系统,从而导致:

  • 中性粒细胞脱颗粒
  • 氧自由基的释放
  • 膜攻击复合体的形成

所有上述都会导致细胞的破坏。补体激活的部分功能还可以调理靶细胞,标记其进行吞噬作用。

以这种方式破坏宿主细胞会导致组织特异性损伤。 2 型超敏反应可能是对宿主细胞(即自身免疫)或非自身细胞的反应而发生,如输血反应中发生的情况。

2 型与 3 型的区别在于抗原的位置。在 2 型中,抗原是细胞结合的,而在 3 型中,抗原是可溶的。

临床相关性 -急性输血反应

急性输血反应是指不适当的输血以及患者输入的血液与其ABO血型不匹配的情况。这会导致补体激活以及肿瘤坏死因子和其他白介素引起的广泛溶血,这可能是致命的。

图 2 – ABO 血型汇总表

3型

3 型超敏反应是由循环中的抗原抗体复合物介导的,该复合物可能沉积在组织中并损伤组织。这些复合物可能会滞留在血液过滤率特别高的组织的基底膜中。例如,肾脏和滑膜关节是常见目标。

一旦停留,免疫复合物就会迅速而显着地激活补体链。这会导致血管通透性增加、中性粒细胞的吸引和脱粒以及氧自由基的释放,从而严重损害周围细胞。

临床相关性 -类风湿关节炎

当抗原抗体复合物在血流中循环,最终滞留在负责维持滑液关节滑液水平的复杂过滤系统中时,就会发生类风湿性关节炎滞留的免疫复合物会引起局部炎症反应,导致受影响的关节僵硬和疼痛。

4型

4 型超敏反应由抗原特异性激活的T 细胞介导。当抗原进入体内时,它被抗原呈递细胞处理并与 MHC II 一起呈递给 Th1 细胞。

如果 T 辅助细胞已经针对该特定抗原做好了准备,它将被激活。随后,它释放趋化因子来招募巨噬细胞和细胞因子(例如干扰素-γ)来激活它们。

活化的巨噬细胞释放促炎因子,导致局部肿胀、水肿、发热和发红。它们还分泌溶酶体元素和活性氧,再次导致局部组织损伤。 CD8+ T 细胞可能参与 4 型反应,其中在细胞上检测到外来抗原,例如器官排斥。这被称为细胞介导的细胞毒性,并导致巨噬细胞的募集和激活。

这种反应也被称为迟发型超敏反应,因为其特征是抗原暴露后出现时间延长。该反应比所有其他类型的反应需要更长的时间,因为将细胞募集到暴露部位所需的时间较长——大约 24 至 72 小时。

临床相关性 -接触性皮炎

接触性皮炎可能由多种无毒物质引起,例如镍、毒藤或家用清洁产品。由于 Th1 细胞运输到浸润部位的延迟,症状可能会在初次接触后几天出现。发红、发痒、肿胀和发热都很常见。

图 3 – 显示丁丙诺啡透皮贴剂引起的接触性皮炎的图像

汇总表

类型 类型1 2型 3型 4型
反应物 免疫球蛋白E 免疫球蛋白G 免疫球蛋白G 效应T细胞
机制 肥大细胞激活释放组胺和其他介质 嵌入宿主细胞中的抗原通过 MAC 引起补体激活和破坏。 抗体与可溶性抗原结合,在血管壁中形成循环免疫复合物,并引起局部炎症反应。 APC 激活 Th1/CTL。 T 细胞激活巨噬细胞并引起炎症反应。
时间课程 分钟
例子 过敏反应 急性输血反应 类风湿性关节炎、血管炎、肾小球肾炎 接触性皮炎,曼图结核菌素试验