T细胞记忆

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作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-05-05

作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-05-05

T 细胞(也称为 T 淋巴细胞)是适应性免疫系统的主要组成部分。它们的作用包括直接杀死受感染的宿主细胞、激活其他免疫细胞、产生细胞因子和调节免疫反应。

本文讨论 T 细胞的产生、不同的 T 细胞类型以及相关的临床状况。

T细胞的生产

T淋巴细胞起源于骨髓内的造血干细胞。其中一些多能细胞随后变成淋巴祖细胞,离开骨髓并通过血液进入胸腺。

一旦进入胸腺,T 淋巴细胞就会经历一个选择过程,其中大多数发育中的 T 细胞(称为胸腺细胞)将无法存活。在此过程中,具有自身抗原受体的胸腺细胞接收负信号并从库中移除。

每个 T 淋巴细胞都有一个针对特定抗原的T 细胞受体(TCR)。在胸腺选择中存活下来的 T 淋巴细胞将成熟并离开胸腺。之后,它们通过外周淋巴器官循环,准备好遇到抗原并被激活。随着年龄的增长,胸腺会萎缩,因此随着时间的推移,产生的幼稚 T 淋巴细胞会减少。

图 1 – 显示免疫细胞及其来源的祖细胞的图表。

T 细胞类型

幼稚 T 淋巴细胞是尚未遇到其特定抗原的细胞。在外周淋巴器官中,幼稚 T 淋巴细胞可以与抗原呈递细胞 (APC) 相互作用,抗原呈递细胞使用主要组织相容性复合体 (MHC) 分子来呈递抗原。

一旦 T 淋巴细胞识别其特定抗原,它们就会增殖并分化成几种效应 T 淋巴细胞亚群之一。效应T淋巴细胞与宿主细胞(而不是病原体)相互作用以执行其免疫功能。

T 淋巴细胞使用辅助受体与 MHC 分子结合辅助受体可以是 CD4 或 CD8。 CD 蛋白有助于区分效应 T 淋巴细胞的主要群体。初始CD8+ T 淋巴细胞将成为细胞毒性 T 淋巴细胞,CD4+ T 淋巴细胞将成为 T 辅助淋巴细胞,每种细胞都专门用于特定任务。

细胞毒性T细胞

细胞毒性 T 淋巴细胞通过向靶细胞释放细胞毒性颗粒来杀死其靶细胞。这些细胞仅在存在于所有有核细胞表面的MHC I 类分子上时识别其特定抗原(例如病毒片段) 。

MHC I 类分子与细胞毒性 T 细胞上的 CD8 相互作用。细胞毒性 T 细胞需要来自其他细胞(如树突状细胞和 T 辅助细胞)的多种信号才能被激活。

它们的主要功能是杀死病毒感染的细胞,但它们也杀死带有细胞内细菌或肿瘤细胞的细胞。

辅助T淋巴细胞

辅助性 T 细胞 (Th) 具有广泛的效应功能,可以分化为许多不同的亚型,如Th1、Th2、Th17、TfH细胞和调节性 T 细胞。

当它们遇到 MHC II 类分子上的肽抗原时,它们就会被激活。这些都表达在 APC 的表面上。MHC II 类分子与 T 辅助细胞上的 CD4 相互作用,有助于识别这种细胞类型。

CD4+ T 细胞的功能包括激活其他免疫细胞、释放细胞因子以及帮助 B 细胞产生抗体。它们有助于塑造、激活和调节适应性免疫反应。

记忆T细胞

感染后会形成抗原特异性、长寿命的记忆 T 淋巴细胞。它们很重要,因为它们在重新暴露于抗原后可以快速增殖成大量效应T淋巴细胞,并且激活阈值较低。

它们为免疫系统提供针对先前遇到的抗原的记忆。记忆 T 淋巴细胞可能是 CD4+ 或 CD8+。

图 2 – T 细胞激活总结图。

类型 刺激细胞因子 转录因子 功能 效应分子 目标生物体
CD8 细胞毒性T细胞 白细胞介素12

白细胞介素18

T 下注

飞艇1

杀死病毒感染的细胞。 颗粒酶

穿孔素

肿瘤坏死因子-α

Fas配体

病毒
CD4 H 1细胞 白细胞介素12

干扰素-γ

白细胞介素2

T 下注 激活巨噬细胞。

 

帮助细胞毒性 T 细胞。

 

为抗体生产提供 B 细胞帮助

白细胞介素12

干扰素-γ

白细胞介素2

细胞内(分枝杆菌、李斯特菌、利什曼原虫)和细胞外细菌。

菌类。

H 2细胞 白细胞介素4 伽塔3

统计6

为 B 细胞产生抗体(尤其是 IgE 抗体)提供帮助。

 

激活嗜酸性粒细胞和肥大细胞。

白细胞介素4

白细胞介素5

白细胞介素13

蠕虫

细胞外寄生虫

 

H 17细胞 白细胞介素6

白细胞介素21

转化生长因子-β

ROR-γT

统计数据3

增强中性粒细胞反应。

 

改善上皮屏障功能。

白细胞介素17

白细胞介素21

白细胞介素22

白细胞介素26

白细胞介素6

胞外细菌(例如肠沙门氏菌)
TFH细胞 白细胞介素6

白细胞介素21

 

Bcl6 生发中心形成。

 

B 细胞抗体同种型转换。

 

抗体亲和力成熟。

 

使 B 细胞发育成浆细胞,实现长期体液免疫

白细胞介素10

白细胞介素21

白细胞介素4

调节性T细胞 转化生长因子-β

 

福克斯p3 抑制其他免疫细胞,特别是 CD4+ 和 CD8+ 反应。 转化生长因子-β

白细胞介素10

CTLA-4

临床相关性 -严重联合免疫缺陷 (SCID)

SCID 是一组具有 T 和 B 细胞数量和/或功能缺陷的原发性免疫缺陷的总称。 SCID 患者容易出现反复感染、败血症和生长迟缓。

由于抗体通过胎盘传递给他们,他们通常在出生时和生命的最初几周内表现良好,但症状往往在生命的前三到六个月内出现。感染可能比平时更频繁、更严重、更持久,而且由于免疫系统功能较差,他们还可能发生机会性感染。

SCID 可由许多基因缺陷引起,但最常见的缺陷是X 连锁的。

SCID 的最佳治疗方法是骨髓移植。  SCID 患者在接受这种治疗时也可能需要预防性抗生素、抗真菌和抗病毒药物,并且可能需要终生免疫球蛋白替代治疗(取决于骨髓移植在恢复免疫功能方面的成功程度)。