ACTH 和皮质醇
作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-05-05
作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-05-05
皮质醇 是许多不同生理过程中的关键激素，包括葡萄糖稳态、脂肪分解和情绪调节。它受促肾上腺皮质激素（通常称为ACTH）的控制，由垂体前叶释放。它们与称为促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的下丘脑激素一起形成下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。
本文将探讨 ACTH、皮质醇和 HPA 轴的调节、功能和临床相关性。
HPA 轴的调节
下丘脑控制
多种信号，例如引起恐惧的压力、感染或失血，可以刺激下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）。它作用于垂体前叶的促肾上腺皮质激素（特殊细胞），垂体前叶会分泌促肾上腺皮质激素，也称为促肾上腺皮质激素。
垂体控制
ACTH 在垂体细胞中通过将前黑皮质素原裂解为原黑皮质素 (POMC)，然后裂解为ACTH来产生。在此过程中，还会产生黑素细胞刺激激素（MSH）、内啡肽（内源性阿片类药物）和脑啡肽（调节痛觉的肽）。
ACTH 在血液中传播并与肾上腺皮质细胞上的黑皮质素 2 受体 (MC2r)结合。它刺激肾上腺皮质外部的束带和网状带合成和释放糖皮质激素（类固醇激素），例如皮质醇和肾上腺雄激素。
HPA 轴功能
皮质醇的作用
皮质醇对许多组织产生影响，包括肝脏、脂肪、肌肉、骨骼、皮肤等。皮质醇的作用总结如下：
- 皮质醇通过将蛋白质分解成氨基酸并输送到肝脏以及刺激肝脏中的糖异生来增加血浆葡萄糖水平
- 刺激脂肪组织中的脂肪分解
- 免疫抑制
- 抗炎
- 蛋白质和脂肪代谢
- 骨代谢 – 作用于骨小梁，限制成骨细胞活性以制造新骨
- 调节胃肠道钙的吸收
- 通过中枢神经系统 (CNS) 的活动调节行为、情绪和认知
皮质醇作用机制
有趣的是，皮质醇具有足够的亲水性，可以在血浆中传播，但也具有足够的亲脂性，能够穿过目标组织的磷脂质膜。
它在细胞内与细胞质中的糖皮质激素受体 (GR)（一种核激素受体）结合，导致其与另一种 GR 形成二聚体。
如果没有皮质醇，GR 就会与伴侣结合，无法移位（进入）到细胞核中。当皮质醇与 GR 结合时，伴侣分子解离，使皮质醇-GR 复合物进入细胞核。在这里，它与基因的糖皮质激素反应元件（GRE）结合以增加或减少基因表达。
皮质醇的负反馈
皮质醇通过以下方式产生负反馈效应：
- 抑制下丘脑 CRH 的产生
- 降低垂体前叶对 CRH 的敏感性，从而减少 ACTH 的释放
临床相关性 -艾迪生氏病
艾迪生氏病在许多方面与库欣氏病相反。库欣氏病是由于皮质醇过多引起的，而艾迪生氏病是由于皮质醇缺乏引起的，通常是由于肾上腺皮质的自身免疫性破坏所致。这反过来会导致低血压和厌食，与库欣病中的高血压和躯干肥胖相反。
艾迪生氏病的一个独特症状是色素沉着过度，特别是在手部和口腔的折痕处。这可以通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴来解释。皮质醇的减少通过负反馈导致ACTH 的增加。
ACTH 源自一种称为阿片黑皮质素原 (POMC)的前体分子。 POMC 也是黑素细胞刺激激素 (MSH) 的前体，导致皮肤变黑。因此，ACTH 的增加会导致 POMC 的增加，并作为副产品导致 MSH 的增加，从而导致皮肤变黑。
艾迪生病的一个非常严重的并发症是艾迪生危象。皮质醇与“战斗或逃跑”反应有关，并在身体受到压力时释放。因此，患有阿迪森氏病的患者无法对这些压力做出充分的反应。这可能导致许多症状，例如严重低血压和电解质功能障碍。