红细胞生成
作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-05-05
作者: 医知苑
最后更新时间: 2024-05-05
造血作用描述了在血液中循环的细胞的产生。具体而言，红细胞生成是产生红细胞（红细胞）的过程。
身体平均每天每公斤产生惊人的 25 亿个红细胞。红细胞由复杂的细胞系产生，其生成速率受到严格调节，以确保生成足够但不过量的红细胞。
在本文中，我们将考虑红细胞生成的阶段和调节，并回顾当出现问题时会发生什么。
红细胞生成部位
红细胞生成的部位在一生中不断变化。在胎儿的早期，它发生在卵黄囊中。从妊娠 2-5 个月起，它发生在肝脏和脾脏中，最后从妊娠 5 个月左右开始在骨髓中建立。
在儿童中，大多数骨骼的骨髓中都会发生红细胞生成。然而，在成人中，它仅发生在椎骨、肋骨、胸骨、骶骨、骨盆和股骨近端的骨髓中。
当骨髓中的红细胞生成不足时，可能会引发髓外造血，即发生在骨髓外的造血。这常见于血红蛋白病，如地中海贫血和骨髓纤维化。
红细胞生成的阶段
所有血细胞的产生都始于血细胞母细胞，一种多能造血干细胞。血细胞在所有成体细胞中具有最强的自我更新能力。它们存在于骨髓中，并且在需要时可以被动员到循环血液中。
一些血细胞分化为常见的骨髓祖细胞，并继续产生红细胞、肥大细胞、巨核细胞和成髓细胞。
图 1 – 红细胞生成细胞系
普通骨髓祖细胞变成完全成熟红细胞的过程涉及几个阶段。首先，它们变成正常母细胞（又名成红细胞），通常仅存在于骨髓中。
然后，当它们成熟为网织红细胞时，它们会失去细胞核，网织红细胞可以被认为是未成熟的红细胞。其中一些被释放到外周循环中。
最后，网织红细胞在成熟为红细胞（完全成熟的红细胞）时会失去剩余的细胞器。红细胞的平均寿命约为 120 天。
在这个成熟过程中，存在核挤出——即成熟的红细胞没有细胞核。骨髓样本中存在的有核红细胞可以表明未完全发育的细胞的释放。这可能发生在地中海贫血、严重贫血或血液恶性肿瘤等病理中。
红细胞生成的调节
红细胞生成主要由促红细胞生成素 (EPO) 驱动，它是一种糖蛋白细胞因子。
EPO由肾脏分泌。它持续以低水平分泌，足以正常调节红细胞生成。然而，如果红细胞水平不足，血液就会变得相对缺氧。当肾脏中的氧分压 (pO2) 降低时，肾间质肾小管周围细胞会检测到这一情况。
作为回应，EPO 产量激增，作用于骨髓，刺激红细胞产量增加。这会导致血红蛋白水平升高，随后导致 pO2 升高，从而导致 EPO 水平下降。反馈循环已完成。
临床相关性 -慢性肾脏病
慢性肾脏疾病常常导致贫血。在受损的肾脏中，基础水平的 EPO 产生减少，对缺氧的反应减弱，导致贫血。为了解决这个问题，可以根据需要给患者注射 EPO 。
临床相关性 – 药物兴奋剂
外源性EPO可作为运动员的成绩增强药物。通过刺激增加红细胞的产生，它增加了可用于氧结合的血红蛋白的量，从而改善了肌肉的供氧。然而，对于这是否会提高运动表现，研究存在分歧。
临床相关性 – 红细胞生成不足
红细胞生成不足会导致贫血。贫血被定义为血红蛋白浓度低，但女性和男性的绝对值不同。
从广义上讲，贫血可能是由于红细胞生成减少或红细胞清除增加引起的。在这里，我们将简要考虑红细胞生成减少的原因。
红细胞产量减少可能是由于三个主要原因：
- 缺乏生产“基础材料”，例如铁、叶酸或维生素 B12 缺乏。
- 刺激失败——即继发于慢性肾脏疾病的 EPO 缺乏。
- 骨髓衰竭，例如再生障碍性贫血。
临床相关性 – 红细胞过度产生
在诸如真性红细胞增多症等疾病中，可能会出现红细胞过度生成。这是一种骨髓增生性疾病，由造血干细胞水平失调引起。
即使 EPO 生成被关闭，过量的红细胞仍会持续生成。超过 95% 的红细胞增多症患者JAK-2 突变呈阳性，通常影响 60 岁以上的患者。通常，患者的病情会保持多年，但会导致血栓形成的风险增加，大约 3% 的病例会转化为急性白血病，因此定期监测至关重要。