凝血

凝血是血凝块的形成，对于止血至关重要。止血是身体对受损血管的生理反应，旨在减缓、减少并最终停止出血。

凝血过程的特点是导致血凝块形成的一系列事件。称为凝血因子的蛋白质会引发激活更多凝血因子的反应。

该过程通过两条途径发生， 这两条途径在下游联合形成共同途径。这些都是：

• 外在途径：这是由外部创伤触发的，导致血液逸出循环
• 内在途径：这是由血管壁的内部损伤触发的。

作者：Joe D [CC 3.0]，来自 Wikimedia Commons

图 1 – 凝血级联概述

外源性凝血途径

外在途径如下：

• 血管损伤意味着因子 VII离开循环进入周围组织
• 组织因子（因子 III）由循环系统外受损细胞释放
• 因子 VII 和因子 III 形成 复合物，称为 TF-VIIa 复合物。
• 然后 TF-VIIa 将因子 X 激活为其活性形式，因子 Xa
• 与因子 Va 结合，触发凝血酶的形成 。

请注意，外在途径被认为负责活化因子 X（因子 Xa）的初始生成，而内在途径则放大其产生。

凝血的内在途径

内在途径是更长、更复杂的途径：

• 一旦XII 因子与受损内皮上带负电的胶原蛋白接触，就会被激活，从而触发级联反应，如图 1 所示。
• 血小板与凝血因子一起在损伤部位形成细胞“塞子”。这些血小板还释放促进进一步凝血的介质，包括因子 VIII。
• 因子 IX 与因子 VIII 结合形成酶复合物，激活因子 X，因子 X 与因子 Va 一起刺激凝血酶的产生。

常见的凝血途径

内在途径和外在途径汇聚形成共同途径。活化的因子 X 会引起一系列反应，导致非活性酶凝血酶原（也称为因子 II）通过凝血酶原酶转化为其活性形式凝血酶（因子 IIa）。

然后凝血酶将可溶性纤维蛋白原（也称为因子 I）转化为不溶性纤维蛋白链。构成凝块的纤维蛋白链通过因子 XIII得以稳定。

凝血调节

为了防止过度凝血和随后的疾病，包括蛋白 C 和 蛋白 S在内的介质对凝血级联提供负反馈。

蛋白 C 在与血栓调节蛋白接触后被激活 ，而血栓调节蛋白本身又被凝血酶激活 。 活化的蛋白 C 与包括蛋白 S在内的辅助因子一起 降解因子 Va 和因子 VIIIa，从而减慢凝血速度。

钙 离子通过与多种凝血因子的激活相互作用而发挥作用。因此，低水平的钙会抑制凝血级联反应。

抗凝血酶 是一种蛋白酶抑制剂，可降解凝血酶、因子 IXa、因子 Xa、因子 XIa 和因子 XIIa。它始终处于活性状态，但可以被一组称为肝素的常见抗凝剂进一步激活。

恢复血流——纤维蛋白溶解

为了在血管愈合时重新建立血流，血栓最终必须被降解。在纤维蛋白溶解过程中，纤维蛋白溶解，导致凝块随后溶解。

血管壁的内皮细胞分泌组织纤溶酶原激活剂（tPA），将前体 纤溶酶原 转化为 纤溶酶。纤溶酶随后裂解血栓内的纤维蛋白，导致其降解。

内皮细胞受到创伤后，tPA 的释放速度非常缓慢，因此在达到足够的纤溶浓度之前存在相当长的时间延迟。

临床相关性

血友病

它是一种遗传性出血性 疾病，由特定凝血因子部分或全部缺乏引起。血友病有 3 种类型：

• A型：因子VIII缺乏
• B 型：因子 IX 缺乏
• C型：XI因子缺乏

A 型血友病和 B 型血友病都是 X 连锁疾病，因此在男性中最常见。由于这种情况会损害身体的正常凝血反应，因此血友病患者可能容易瘀伤、自发出血或在手术和受伤后出血时间更长。

出血的表现与凝血因子缺乏的严重程度有关。对这些患者的治疗包括替代缺失的凝血因子。

溶栓

循环中异常或不需要的血栓可能导致梗塞。在大脑中，这被称为 缺血性 中风。 在心脏中，这被称为心肌梗塞。

为了降解血栓，一种治疗选择是 溶栓。这涉及使用合成 tPA 人为破坏血栓。一种明显但常见的副作用是其他部位出现不必要的出血。

作者：美国疾病控制与预防中心 (http://www.cdc.gov/heartdisease/coronary_ad.htm) [公共领域]，来自 Wikimedia Commons

图 2 – 动脉逐渐变窄，导致闭塞和潜在的心肌梗塞。一种治疗选择是溶栓治疗。