抗生素

如果没有有效的抗生素，蜂窝织炎、胸部感染和耳部感染等常见感染可能会变得更加严重。

本文涵盖了抗生素的主要类别，给出了每类药物的常见示例，以及它们的适应症、机制、常见副作用、相互作用和使用注意事项。

青霉素类

机制

青霉素竞争性抑制青霉素结合蛋白，例如DD-转肽酶。这催化细菌细胞壁中肽聚糖的交联。

抑制这一过程会削弱细胞壁，使水流入细胞，导致细胞肿胀，然后细胞裂解。

此类抗生素的化学结构中有一个β-内酰胺环。然而，一些细菌可以产生β-内酰胺酶，分解青霉素中的β-内酰胺环，从而产生耐药性。

覆盖范围

常见副作用

• 胃肠道不适，包括抗生素相关的艰难梭菌感染。
• 对青霉素有一定程度的过敏是很常见的，影响高达 10% 的人口。

头孢菌素类和碳青霉烯类

这些抗生素由于其相似的结构特性和作用机制而被归为一类。

机制

与青霉素一样，这些抗生素的抗菌作用是由于其结构中存在β-内酰胺环。它们抑制细菌细胞壁中肽聚糖的交联。

例子

• 头孢菌素类——头孢噻肟、西曲松、头孢呋辛。
• 碳青霉烯类——美罗培南是主要例子。

覆盖范围

头孢菌素和碳青霉烯类药物具有广谱性，但随着它们的发展，头孢菌素变得更适合用于对抗革兰氏阴性菌。

由于这两种类型的抗生素都有很高的机会导致细菌耐药性，因此它们通常只用于非常严重的感染。

常见副作用

• 简单的胃肠道不适
• 抗生素相关性结肠炎
• 超敏反应。由于其结构和作用机制与青霉素相似，对青霉素过敏的患者可能会出现交叉反应，因此必须格外小心。

注意事项/禁忌症

• 对青霉素过敏的人要格外小心
• 艰难梭菌高风险人群慎用
• 肾功能不全者慎用

糖肽类

机制

与青霉素相似但不同，糖肽可防止肽聚糖细胞壁中交联的形成。虽然青霉素不可逆地竞争性抑制 DD-转肽酶，但糖肽与细胞壁本身的蛋白质结合，以防止 DD-转肽酶结合。

如下图所示，当交联上的最后一个氨基酸残基从丙氨酸变为D-乳酸时，就会出现耐药性。

作者：McStrother，知识共享 3.0 (https://en.wikipedia.org/wiki/Vancomycin#/media/File:Vancomycin_resistance.svg)

图 1 – 万古霉素作用机制

示例和覆盖范围

• 万古霉素——口服用于治疗严重的艰难梭菌感染，或静脉注射用于治疗严重的软组织/骨/关节感染，作为革兰氏阳性菌的覆盖。
• 替考拉宁——用于治疗革兰氏阳性菌，或者作为青霉素过敏患者的治疗或通常作为手术预防。

注意事项

万古霉素是一种在肾脏疾病中蓄积的抗生素，因此剂量根据患者的体重和肌酐清除率（而非 eGFR）进行。

监控

在第三次或第四次给药前测定给药前（谷）水平，并根据血清水平相应调整给药方案。

氨基糖苷类

机制

通过与核糖体30S 亚基结合抑制细菌蛋白质合成。

例子

庆大霉素是最常用的例子，但其他包括新霉素和妥布霉素。

覆盖范围

氨基糖苷类药物往往用于治疗严重感染，尤其是由假单胞菌引起的感染。在严重感染的致病微生物未知的情况下，它们也经常与青霉素或甲硝唑联合使用。

常见副作用

• 肾毒性，特别是与其他肾毒性药物合用时
• 耳毒性——通常仅在长期使用时才会出现。症状可能包括耳鸣、听力损失或眩晕，这些症状可能是不可逆转的。

互动

• 袢利尿剂，如呋塞米——耳毒性风险高
• 万古霉素——肾毒性和耳毒性的风险

监控

首次给药后 18 – 24 小时必须测定血浆药物浓度水平。定期监测肾功能也很重要。

大环内酯类

机制

通过与核糖体 50S 亚基结合来抑制细菌蛋白质合成，防止核糖体易位，从而防止蛋白质延伸。

例子

克拉霉素、红霉素、阿奇霉素

覆盖范围

大环内酯类药物通常用于治疗青霉素过敏者的呼吸道、皮肤和软组织感染。它们还用于根除幽门螺杆菌（与 PPI + 阿莫西林或甲硝唑一起使用 - 这被称为“三联疗法”）

常见副作用

• 口服给药时常见胃肠道刺激/不适——大环内酯类药物具有促动力作用，可用于治疗胃轻瘫。
• QT间期延长。
• 耳毒性。

互动

• 大环内酯类药物是CYP450 抑制剂（阿奇霉素除外），因此会增加 CYP450 酶代谢的药物浓度，例如，这会增加华法林的出血风险。 CYP450 抑制剂反过来会降低大环内酯类药物的疗效。
• 大环内酯类药物也不应与其他延长 QT 间期的药物一起服用。

注意事项/禁忌症

严重肾或肝功能不全者慎用

喹诺酮类

机制

通过抑制拓扑异构酶来抑制细菌 DNA 复制，拓扑异构酶会干扰 DNA 解旋，从而干扰转录和翻译。

例子

环丙沙星是最常用的喹诺酮类药物，其他药物包括左氧氟沙星和氧氟沙星。

覆盖范围

喹诺酮类抗生素主要用于治疗革兰氏阴性菌感染。仅应将它们保留用于第二或第三线治疗，因为对这些抗生素的耐药性不断增加，并且它们也通常会引起艰难梭菌。

然而，值得注意的是，环丙沙星是唯一一种对铜绿假单胞菌具有活性的口服抗生素，因此需要将其用于某些感染。

主要副作用

• 胃肠道不安
• QT间期延长
• 艰难梭菌的高风险

互动

• 不应与其他延长 QT 间期的药物一起使用

行政

口服和静脉注射的生物利用度相同，因此对于无法吞咽或口服为零的患者仅需要静脉注射。

甲硝唑

机制

一旦处于还原态，甲硝唑就会抑制细菌DNA 的合成。由于甲硝唑仅在厌氧菌中以这种方式还原，因此它是针对厌氧菌感染的特异性抗生素。

覆盖范围

用于对抗厌氧菌，包括艰难梭菌、口腔感染和腹腔内或盆腔感染。

然而，它也能有效对抗原虫感染，例如贾第鞭毛虫病、痢疾和阴道滴虫。

常见副作用

• 胃肠道不安
• 超敏反应
• 周围神经和视神经病变（仅限高剂量/长期使用）
• 癫痫发作和脑病（仅限高剂量/长期使用）

互动

• 抑制 CYP450，从而增加这些酶代谢的药物的作用，反过来这些药物会降低甲硝唑的疗效
• 锂——甲硝唑会增加锂中毒的风险

注意事项/禁忌症

• 服用甲硝唑期间以及疗程结束后约 48 小时内不得饮酒。甲硝唑会干扰酒精代谢，从而产生严重的副作用。
• 严重肝病患者慎用

呋喃妥因

机制

破坏细菌 DNA 导致细胞死亡。这背后的细节超出了本文的范围。

覆盖范围

用于治疗由革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的尿路感染。

常见副作用

• 胃肠道不安
• 超敏反应

注意事项/禁忌症

• 足月孕妇和出生后 3 个月内的婴儿禁用
• 肾功能不全者禁用
• 作为长期预防使用时要小心，因为副作用风险较高

监控

如果用作尿路感染的长期预防，请监测患者是否有呼吸困难和针刺感等副作用。

甲氧苄啶

机制

通过抑制二氢叶酸还原酶来抑制细菌叶酸合成。

覆盖范围

• 与呋喃妥因类似，用于治疗由革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的尿路感染，尽管耐药性正在增加，因此现在不太常用作尿路感染的一线治疗。
• 也可作为复方新诺明（甲氧苄氨嘧啶与磺胺类抗生素磺胺甲恶唑联用）用于治疗或预防肺孢子虫肺炎

常见副作用

• 通常会引起皮疹
• 胃肠道不安
• 过敏很常见并且可能很严重
• 高钾血症

互动

• 也会引起高钾血症的药物，例如 ACE 抑制剂、螺内酯、血管紧张素 II 受体阻滞剂
• 叶酸拮抗剂或增加叶酸代谢的药物，例如甲氨蝶呤和苯妥英
• 增强华法林因肠道菌群死亡而产生的作用

注意事项和禁忌症

• 妊娠第1个月禁用
• 叶酸缺乏和肾功能损害的注意事项